Discinesias paroxísticas primarias
DP Cinesigénicas (DPC)
Familiar (AD) o esporádica, la más frecuente (1:150.000), inicio infantil-juvenil, predominio en varones, ataques breves (segundos/minutos) y frecuentes (1-20/día) de distonía (indolora) y coreoatetosis (asimétrica, hemicorporal o focal), desencadenados por un movimiento brusco (sobresalto, hiperventilación), aura previa, periodo refractario posterior. Exploración interictal normal (descritas distonía, mioclonías), respuesta a CBZ/DPH a dosis bajas. Si el cuadro es atípico sospechar causa secundaria.
- RM normal. Descartar causas secundarias: EM.
- No hay test genético disponible (investigación). Genéticamente heterogénea: EKD1 (16q11.2-q12.1, DYT10), EKD2 (DPC y epilepsia) (16q13-q22.1 EKD2, DYT19), otros loci en región pericentromérica cromosoma 16, 3 y X en familias con fenotipo más variable (PKD-EIPD, epilepsia, distonía focal).
DP No cinesigénicas (DPNC)
Familiar AD, inicio infantil, más temprano, ataques de distonía, corea y balismo generalizado de minutos-horas de duración, infrecuentes, desencadenados por alcohol, cafeína, estrés, cansancio. Exploración interictal normal (miokimia). Mejora con clonazepam.
- Mutación del gen myofibrillogenesis regulator-1 (MR-1) (PNKD-1, 2q35, DYT 8). Un segundo loci para fenotipo clásico: PNKD-2, 2q31 (DYT 20). Se han descrito otros loci en familias con fenotipo diferente y asociación con crisis epilépticas (10q22, canal de potasio calcio-sensible) o espasticidad (cromosoma 1).
- Estudio genético: Centogene GmbH, The Rare Disease Company, Rostock, Germany (secuenciación, diagnóstico prenatal) (www.genetests.org).
DP Inducida por ejercicio (DPIE)
La más rara, AD y esporádicos, inicio infantil-adolescencia con ataques de distonía indolora desencadenados por ejercicio físico prolongado en el área ejercitada (piernas al caminar, oromandibular al hablar), ceden en poco tiempo tras detener la actividad (10-15 minutos), frecuencia intermedia entre DPC/DPNC (semanas/meses). Sin afectación intercrítica, asociación con epilepsia. La DPIE puede ser la forma de presentación de DRD (distonía con respuesta a dopa) y parkinsonismo juvenil.
Mutaciones en el gen SCLA2A1 (transportador de glucosa 1, GLUT1) explican el 60% de los casos (DYT18). Suelen asociar epilepsia, hay hipoglucorraquia mantenida, y respuesta clínica a la dieta cetogénica (en otros casos a dieta rica en carbohidratos). La DPIE es alélica con el síndrome de De Vivo (encefalopatía epiléptica grave de la infancia), siendo ambas entidades extremos del espectro clínico del síndrome GLUT 1.
- Descartar causas secundarias.
- LCR: hipoglucorraquia <40 mg/dL, ratio LCR/suero <0.4.
- Estudio genético: Centogene GmbH, The Rare Disease Company, Rostock, Germany (secuenciación, delección/duplicación, diagnóstico prenatal) (www.genetests.org).
