NBIA: neurodegeneration with brain iron accumulation
NBIA1. Degeneración asociada al déficit de pantotenato kinasa PANK2
La más frecuente de las NBIA (50%). Distonía generalizada con gran componente lingual/oromandibular, alteración del equilibrio (pero ambulantes más tiempo), parkinsonismo, corea, disartria, tourettismo con palilalia + (30%) retinopatía/atrofia óptica + trastorno neuropsiquiátrico (30%). La demencia es tardía.
- Variante clásica: inicio precoz, infantil (90% <6 años), rápidamente progresiva, silla de ruedas a los 15 años, mortalidad 4ª década.
- Variante de inicio tardío: 3ª década.
- Puede haber acantocitos en sangre periférica.
- RM: hiperintensidad GP con halo hipointenso (ojo de tigre).
- DAT scan: habitualmente normal.
- AR, muchas mutaciones diferentes.
- Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica (FPGMX), Hospital Clínico de Santiago, Sección de Neurogenética: Dra. Mª Jesús Sobrido (ssobrido@arrakis.es), Dra. Patricia Blanco (pba233@usc.es), Dra. Beatriz Quintáns (beaqiml@usc.es).
- Sistemas Genómicos SL, Medical Genetics Unit, Paterna, Comunidad Valenciana, Manoli Torres, PhD; Trinidad M Alberola, PhD; Dr Sonia Santillán, MD, PhD (secuenciación, portadores, prenatal) (www.genetests.org).
- Puede haber acantocitos en sangre periférica.
NBIA2/PARK14: NeuroAxonal Dystrophy (NAD, gen PLA26G)
AR, 3 fenotipos diferentes:
- NAD típica, variante clásica precoz: < 2 años, regresión psicomotora, atrofia óptica, ataxia e hipotonía, tetraparesia progresiva y arreflexia, crisis, mortalidad 1ª-2ª década.
- NAD típica, variante más tardía: inicio a los 4-6 años, evolución más lenta.
- NAD atípica: 2ª-3ª década, distonía parkinsonismo generalizada, alteración de la marcha, disartria, piramidalismo, neuropsiquiátrico, rápidamente progresivo.
- RM atrofia cerebelosa, depósito hierro en pálido.
- DAT scan ANORMAL.
- Mutaciones en el gen PLA26G.
- Centogene GmbH-The Rare Disease Company, Rostock, Germany: secuenciación, delección/duplicación, prenatal, portadores. (www.genetests.org).
- RM atrofia cerebelosa, depósito hierro en pálido.
NB1A3
Neuroferritinopatía (FTL) gen de la cadena ligera de la ferritina.
Inicio tardío (3ª-6ª década), parkinsonismo, corea y distonía de evolución lenta.
- Ferritina sérica baja.
- RM cambios quísticos en ganglios basales, depósito en pálido, tálamos.
- Sistemas Genómicos SL, Medical Genetics Unit, Paterna, Comunidad Valenciana, detección de mutaciones y diagnóstico prenatal (www.genetests.org).
NBIA4: Aceruloplasminemia (CP)
AR, inicio tardío, diabetes mellitus, degeneración retininana y de ganglios basales por acúmulo de hierro.
- Cobre-ceruloplasmina (ausente en sangre periférica).
- RM depósito en pálido, tálamos y cerebelo.
- Test genético (investigación): Institute of Predictive and Personalized Medicine of Cancer, Cancer and Iron Laboratory (Hereditary Iron Diseases) Barcelona (Dra. Maika Sánchez) (msanchez@imppc.org) (www.genetests.org).
Otras entidades con depósito de hierro
- Woodhouse-Sakati: familias de Arabia Saudí, Asia menor, India, judíos árabes. AR. Distonía, parkinsonismo, distonía facial, hipogonadismo, alopecia frontal, DM, vitiligo. Asocia sordera neurosensorial.
- RM: hipodensidad ganglios basales, puede haber hierro (espectro NBIA).
- Disminución de IGF-1.
- T negativas ECG.
- Gen C2ORF37 (investigación).
- RM: hipodensidad ganglios basales, puede haber hierro (espectro NBIA).
- FA2H (AR). Fatty acid 2-hydroxylase (FA2H). 3 fenotipos clínicos: parapareseia espástica complicada (SPG35), leucodistrofia con paraparesia espástica y distonía y NBIA.
- Síndrome SENDA.
- Neurodegeneración asociada al gen FBXO7 (PARK15).
- Paraparesia espástica AR con adelgazamiento del cuerpo calloso (SPG11).
- Distonía-parkinsonismo por mutaciones en el gen SLC6A3 (transportador de dopamina).
